Modulation de la niche des lymphocytes cd4+ mémoires par les ostéoclastes : moyen thérapeutique pour neutraliser les lymphocytes t mémoires th17 tnf+ liant inflammation et perte osseuse dans l’arthrite rhumatoïde

Wakkach Abdelilah, Laboratory of Molecular Physio-Medicine (LP2M), CNRS Universitè de Nice Sophia-Antipolis, Nice

 

Les lymphocytes T CD4+ sont des acteurs majeurs de l’inflammation et représentent des cibles thérapeutiques intéressantes pour les maladies inflammatoires chroniques. Cependant, une partie de ces cellules devient des lymphocytes mémoires qui résident dans des niches protectrices dans la moelle osseuse, ce qui les rend résistants aux traitements anti-inflammatoires. Ces cellules sont alors capables de perpétuer la maladie.

Nous avons identifié dans les maladies inflammatoires chroniques, dont l’arthrite rhumatoïde, des lymphocytes T mémoires responsables de la destruction osseuse associée à ces maladies. Nos résultats préliminaires suggèrent que les ostéoclastes (OCLs), cellules responsables de la résorption osseuse, contrôleraient la sortie des lymphocytes mémoires de leur niche ce qui éliminerait l’effet protecteur de cette niche.

Objectifs du projet

Notre but est donc d’évaluer si la stimulation transitoire des OCLs permet de faire sortir lymphocytes mémoires hors de cette niche et de les rendre ainsi sensibles aux traitements anti-inflammatoires, et de comprendre le rôle des OCLs sur cette niche. Cette étude sera réalisée chez la souris dans un modèle murin d’arthrite rhumatoïde. Cette approche simple et peu coûteuse, pourrait permettre d’éliminer ou de diminuer les lymphocytes mémoires pathogéniques et d’améliorer ainsi l’efficacité des traitements anti-inflammatoires.

Répartition des dépenses

Répartition financière du projet

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Mots clés : Arth

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