Induction d’anticorps anti-protéines citrullinées par immunisation anti-peptidyl arginine deiminase (PAD): un modèle murin pour le déclenchement de la polyarthrite rhumatoïde

Isabelle AUGER, INSERM U1097, Parc Scientifique de Luminy, 163 avenue de Luminy, case 939, 13288 Marseille cedex 09

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est le plus fréquent des rhumatismes inflammatoires chroniques. Sa cause est inconnue. Dans la polyarthrite rhumatoïde, les cellules du système immunitaire s’attaquent aux articulations, notamment en produisant des auto anticorps. La présence de ces auto anticorps indique généralement que la maladie s’est installée. Il existe une famille d’auto anticorps très spécifique de la PR et présente chez 2/3 des patients. Ces auto anticorps sont dirigés contre les résidus citrulline de nombreuses protéines et peuvent apparaitre 10 ans avant les premiers signes cliniques de la maladie. La production de ces auto anticorps est très particulière car ils sont produits en absence de réponse lymphocytaire T contre les protéines citrullinées, ce qui est surprenant étant donné que ces auto anticorps sont des immunoglobulines de type IgG.
Les peptidyl arginine deiminases (PAD) convertissent les résidus arginine en citrulline sur les protéines qu’elle fixe. Cette modification post-traductionnelle naturelle est présente chez tous les individus, par contre seuls les patients PR ont des auto anticorps contre les protéines citrullinées. Le projet proposé va tenter d’expliquer ce phénomène.

Objectifs du projet

Nous voulons déterminer si l’immunisation contre la protéine PAD déclenche l’immunisation contre les protéines citrullinées chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Répartition des dépenses

Répartition financière du projet

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Mots clés : anticorps anti-protéines citrullinées, peptidyl arginine deminases, polyarthrite rhumatoïde

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