En direct d'un laboratoire

Retour sur 20 ans de recherche : Jean ROUDIER
Laboratoire d’Immunogénétique de la Polyarthrite Rhumatoïde - INSERM UMR 639 - Hôpital La conception- Marseille

Le laboratoire travaille en très étroite collaboration avec le Service de Rhumatologie Ouest de l'Hôpital de la Conception à Marseille. Ainsi que l’indique Jean Roudier, « Ce service, qui prend en charge les rhumatismes inflammatoires chroniques, est notre source majeure d'échantillons. Il existe un flux permanent d'idées et d'outils entre l'UMR 639 et le Service de Rhumatologie ».

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Le laboratoire s’intéresse aux mécanismes impliqués dans la physiopathologie de la polyarthrite rhumatoïde. Un des aspects  concerne l’étude des prédispositions génétiques à développer une PR, avec notamment l’étude des gènes HLA-DR. Les gènes HLA codent pour une protéine exprimée à la surface des globules blancs. Pour faire le parallèle, ce sont les « marqueurs » des globules blancs, comme les groupes sanguins A, B, O sont les marqueurs des globules rouges. Le système HLA intervient dans la réaction de rejet de greffes. Il existe une multiplicité de gènes HLA qui se combinent, et qui augmentent la variabilité : Les séries DP, DQ, DR. Les gènes du système HLA-DR sont les principaux gènes de prédisposition à la PR. « Nous avons donc réfléchi afin de mettre en place des outils pratiques. La première chose que nous avons faite  été de mettre en place un tableau de risques de développer une PR en fonction des gènes HLA-DR du patient » nous explique Jean Roudier.

L’objectif est de comprendre le rôle des molécules HLA-DR dans la maladie, et d’essayer d’identifier de nouvelles cibles antigéniques qui pourraient être associées à ces molécules et jouer un rôle dans le déclenchement de la PR et plus largement des maladies auto-immunes.

Un autre aspect de recherche très important au laboratoire concerne les outils de diagnostic de la PR, en dehors des ACPA. Comme le souligne Jean Roudier, « le critère diagnostic principal de la PR est la présence d’ACPA ; or, ¼ des patients atteints de PR n’ont pas d’ACPA. On distingue ainsi les PR-ACPA positives des PR-ACPA négatives. Il apparaît donc absolument nécessaire et primordial de développer d’autres outils de diagnostic ». D’ores et déjà, de nouveaux marqueurs de diagnostic commencent à être utilisés, qui permettent, combinés entre eux, de réduire le délai de diagnostic de la maladie.

Enfin, le laboratoire dirigé par Jean Roudier développe un outil de prévision de l’activité des anti-TNF. Depuis 15 ans que les biothérapies existent, elles ont considérablement amélioré le quotidien de patients atteints de PR. Néanmoins, environ 1/3 des patients sont réfractaires à tout traitement. Jean Roudier nous explique qu’il existe deux variants du gène TNF, appelés « haut producteur » et « bas producteur », et les patients « TNF haut producteur » répondent moins bien à un traitement standard par anti-TNF. Nous voulons donc réussir à « modéliser » l’activité prévisionnelle des traitements par anti-TNF.

Tous les travaux développés par le laboratoire de Jean Roudier vont dans le sens de la compréhension des mécanismes impliqués dans le déclenchement de la PR. L’objectif est d’aboutir à un traitement personnalisé des patients atteints de PR. Et, l’ensemble de ces travaux n’aurait jamais été envisageable sans l’appui de la Fondation Arthritis. Comme nous l’explique Jean Roudier, « Le soutient de l’ARP nous a permis d’installer le laboratoire. Nous sommes partis de rien, et l’ARP nous a aidé à amorcer les choses, et à construire le laboratoire, qu’il s’agisse de l’achat d’équipements ou de commandes de matériel ».

La Fondation Arthritis est la principale  initiative privée de récolte de fonds dans le domaine des rhumatismes graves. Les rhumatismes graves regroupent les pathologies suivantes : la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite rhumatoïde, l’arthrite juvénile idiopathique, le lupus érythémateux systémique, la maladie de Behçet, la polychondrite chronique atrophiante, la sclérodermie, le syndrome du Gougerot. Ces maladies procurent des douleurs et amènent un handicap profond. Agissons ensemble pour financer la Recherche !