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HTAP associée à la sclérodermie : dépister pour mieux traiter !

L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) touche environ 8 à 10 % des patients atteints de sclérodermie systémique. Les recommandations internationales sont de réaliser un dépisatge annuel chez tous les patients atteints de sclérodermie systémique.

L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) touche environ 8 à 10 % des patients atteints de sclérodermie systémique. C’est une complication redoutable qui peut s’exprimer, au début, par un simple essoufflement à l’effort. Les recommandations internationales sont de réaliser de façon annuelle, chez tous les patients atteints de sclérodermie systémique, une échocardiographie et, des épreuves fonctionnelles respiratoires. L’application de ces recommandations à une population de 384 patients français atteints de sclérodermie systémique a permis de préciser le nombre de nouveaux cas annuels qui est de 1 pour 164 patients sclérodermiques. Le dépistage de l’HTAP dans la sclérodermie systémique permet la mise en place précoce d’un traitement adapté.

Hachulla E et coll. Arthritis Rheum 2009

 

La Fondation Arthritis est la principale  initiative privée de récolte de fonds dans le domaine des rhumatismes graves. Les rhumatismes graves regroupent les pathologies suivantes : la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite rhumatoïde, l’arthrite juvénile idiopathique, le lupus érythémateux systémique, la maladie de Behçet, la polychondrite chronique atrophiante, la sclérodermie, le syndrome du Gougerot. Ces maladies procurent des douleurs et amènent un handicap profond. Agissons ensemble pour financer la Recherche !

 

 

 


Publication des cahiers d'Orphanet

Orphanet (Portail des maladies rares et des médicaments orphelins) vient de publier la mise à jour de ses Cahiers sur la prévalence des maladies rares. Ils présentent les données bibliographiques recueillies dans la littérature, et permettant d’estimer la prévalence des maladies rares en Europe. De plus, Orphanet publie également la nouvelle version de son Cahier sur la liste des médicaments orphelins en Europe. Il contient la liste des médicaments ayant obtenu une autorisation de mise sur le marché en Europe avec une indication pour une maladie rare, qu’ils aient ou non bénéficié au préalable de la désignation orpheline. Le document contient l’indication détaillée pour laquelle les produits ont reçu une autorisation de mise sur le marché de l’Agence européenne des médicaments (EMA).

www.orpha.net

La Fondation Arthritis est la principale  initiative privée de récolte de fonds dans le domaine des rhumatismes graves. Les rhumatismes graves regroupent les pathologies suivantes : la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite rhumatoïde, l’arthrite juvénile idiopathique, le lupus érythémateux systémique, la maladie de Behçet, la polychondrite chronique atrophiante, la sclérodermie, le syndrome du Gougerot. Ces maladies procurent des douleurs et amènent un handicap profond. Agissons ensemble pour financer la Recherche !


Arthrose: GNL3, un nouveau gène candidat?

L'arthrose est la forme la plus courante d'arthrite dans le monde entier et est une cause majeure de douleurs et d'incapacités chez les personnes âgées. Les facteurs de risque liés à l’arthrose sont à la fois environnementaux et génétiques. Une très large étude menée au Royaume-Uni  sur 7400 patients souffrants d’arthrose sévère (80% d'entre eux avaient subi une arthroplastie totale) a permis d’identifier 5 nouveaux loci associés à l’arthrose. Parmi eux, la plus forte association est liée au gène GNL3 qui code pour la nucléostémine, protéine largement surexprimée chez des patients arthrosiques. Ce résultat très prometteur suggère un rôle important de ce gène dans la physiopathogénie de l’arthrose.

 

arcOGEN Consortium, The Lancet, 2012

 

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AJI: Essai clinique prometteur

Le canakimumab est un anticorps dirigé contre l’interleukine 1béta, utilisé comme médicament orphelin dans le traitement d’une maladie rare appelée syndrome CAPS, qui touche l’immunité innée.
Cette molécule a été testée dans un essai clinique de phase 2 chez des enfants atteints d’AJI systémique. 23 enfants  de 4 à 19 ans atteints d’AJI ont été suivis.
Le canakimumab présente des résultats préliminaires tout à fait intéressants en ce qui concerne l’efficacité et la tolérance; ce potentiel intéressant mérite néanmoins des études complémentaires sur une population plus importante : A suivre…

Ruperto et al., Arthritis Rheum. (2012) ;64(2) :557-567.

 

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PR: Lignes directrices pour la grossesse

La grossesse peut représenter un défi pour les femmes atteintes de polyarthrite rhumatoïde (RA). Alors que les symptomes (douleur et inflammation) diminuent chez de nombreuses femmes atteintes de PR, la maladie peut rester en revanche très active chez d’autres. Il apparaît donc important d'adapter le schéma thérapeutique de telle sorte que la maladie soit  stabilisée avant la conception, et à utiliser des médicaments qui sont sûrs durant la grossesse et l'allaitement. Une équipe américaine a publié une revue des questions relatives au traitement de la PR lors de la grossesse, de façon à fournir des lignes directrices pour l’utilisation des médicaments chez les femmes enceintes.


Makol et al., Drugs,(2011) ;71(15) :1973-1987.

 

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AJI: Qualité de sommeil et fatigue

Les perturbations du sommeil sont des complications très souvent retrouvées dans les rhumatismes inflammatoires chroniques qui entraînent une modification du ressenti face à la douleur, à l’activité de la maladie et aux traitements. Une équipe israelienne a suivi 150 enfants atteints d’AJI sur la base de plusieurs questionnaires relatifs à leur sommeil, leur qualité de vie en relation avec la fatigue et la douleur, ainsi que l’activité de la maladie.
Les troubles du sommeil et la fatigue sont fortement associés à une augmentation de la douleur et une forte diminution de la qualité de vie. D’où la nécessite de conduire des stratégies visant à améliorer la qualité du sommeil et réduire la fatigue.

Butbul et al., Rheumatology (Oxford) 2011 ;50(11) :2051-2060.

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Sclérodermie: création d'un réseau collaboratif

Le Réseau SPIN (Réseau d’Intervention centré sur le patient Sclérodermique) a été récemment organisé. Il s’ait d’une collaboration entre organisations de patients, cliniciens et chercheurs qui travaillent à améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de sclérodermie.
Lors des premières réunions d'organisation, le collectif a œuvré pour priorisé un ensemble de besoins  non satisfaits chez les personnes atteintes de sclérodermie systémique. Les équipes d’enquête ont travaillé à la conception d’outils permettant d’améliorer les fonctions de la main, de réduire les symptômes de la dépression, ainsi que de mettre en œuvre un programme d’auto-gestion adapté aux besoins des patients sclérodermiques.

Association des sclérodermique de France : www.association-sclerodermie.fr

Thombs et al., Clin Exp Rheumatol. 2011 dec.21

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SA: Variants génétiques

Plusieurs variants de risque génétique sont associés à la spondylarthrite ankylosante (SA). Une étude a suivi 502 personnes atteintes de SA afin de déterminer si les personnes atteintes par la forme familiale ont un « poids génétique » plus important en ce qui concerne ces variants. Parmi la population suivie, 312 sont parents, et 190 ont une forme sporadique de la maladie, mais tous remplissent les critères modifiés de New-York pour la SA.
Les fréquences de 7 loci, dont HLA-B27, ont été comparées entre les cas familiaux et sporadique, puis analysés par des méthodes statistiques. Ainsi, le marqueur HLA-B27 est significativement plus répandu chez les personnes atteintes de la forme familiale de la maladie.

Joshi et al., Arthritis Care Res. (Hoboken) (2012) 2012 Jan 9. doi: 10.1002/acr.21601

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AJI: facteurs associés à la réponse à l'étanercept

Le registre néerlandais « Arthritis and Biologicals in Children Register » est une étude prospective observationnelle qui inclut tous les patients atteints d’AJI sous biothérapie aux Pays-Bas depuis 1999. Otten et son équipe ont suivi les patients de ce registre ayant commencé un traitement par l’étanercept avant octobre 2009, jusqu’en janvier 2011. Ils ont observé que 1/3 ont eu une excellente réponse, 1/3 une réponse intermédiaire, et 1/3 ont mal répondu au traitement. Les meilleurs répondants sont associés à de faibles scores d'incapacité fonctionnelle, l’utilisation de traitements de fond avant l’initialisation du traitement par l’étanercept, et un plus jeune âge à l'apparition de la maladie. Une mauvaise réponse est associée à une AJI systémique.


Otten et al., JAMA (2011); 306(21):2340-2347

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Spondylarthrite : efficacité du golimumab

Afin d’évaluer l'efficacité et l'innocuité du golimumab par injection sous-cutanée, l’étude GO-RAISE a suivi des malades atteints de spondylarthrite ankylosante (SA) active pendant 104 semaines. Les indices BASDAI et BASFI, qui permettent de suivre l’activité de la maladie ont été analysés toutes les 4 semaines, et ont montré des scores fonctionnels inférieurs à 3. Les résultats de cette étude montrent que les injections sous-cutanées de golimumab toutes les 4 semaines ont été efficaces dans la réduction des signes et les symptômes de la SA chez les malades ayant une maladie active, ainsi que dans l’amélioration de la fonction physique, l'amplitude des mouvements et la santé liés à la qualité de vie.


Braun et al., Ann. Rheum. Dis. 2011

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Lupus: Nouveaux anticorps associés

Lupus: Nouveaux anticorps associés

Une équipe japonaise a mis en évidence de nouveaux autoanticorps associés au lupus érythémateux disséminé. L’originalité de leur projet est d’avoir combiné différentes techniques de protéomique, telles que l’analyse en gel 2D, la spectrométrie de masse ainsi que la chromatographie liquide. Les chercheurs ont démontré une association de trois nouveaux autoanticorps avec la maladie. Les approches combinées utilisées dans cette étude sont des méthodes fiables et efficaces pour identifier de nouveaux marqueurs dans les maladies auto immunes.

Katsumata et al., Mol Cell Proteomics, 2011 ;10(6)

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Syndrome de Gougerot-Sjögren


Le syndrome de Gougerot-Sjögren (SGS) est une maladie auto-immune caractérisée par une infiltration des glandes salivaires et lacrymales par des lymphocytes. La complication la plus redoutable du SGS est la survenue d'un lymphome non hodgkinien. Actuellement, il n'existe aucun marqueur fiable permettant d'identifier les malades atteints de SGS qui vont développer un lymphome. Une étude récente a montré qu’une biopsie salivaire permet de détecter des structures considérées comme des marqueurs hautement prédictifs du développement ultérieur d'un lymphome. Les auteurs encouragent donc les rhumatologues à inclure la réalisation systématique d'une biopsie des glandes salivaires dans le diagnostic du SGS.

Theander et al., Ann Rheum Dis. 2011; 70: 1363-1368.

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Sclérodermie systémique: Rôle de la cavéoline

La cavéoline-1 (CAV-1) est une protéine qui participe à la pathogenèse de plusieurs maladies fibreuses, y compris la sclérodermie systémique (ScS). Les patients atteints de ScS présentent des niveaux réduits de CAV-1 dans la peau affectée par rapport à la peau normale, ainsi que dans les poumons.
Des souris mutées pour CAV-1 ont été analysées, à la fois en microscopie électronique, mais également au niveau des caractéristiques chimiques et biochimiques. L’ensemble des données a montré que ces souris présentent les mêmes caractéristiques que la peau des patients atteints de ScS. Ainsi, ces souris nulles Cav-1 (-/-) sont un précieux nouveau modèle pré clinique pour l'étude de la sclérodermie.

Castello-Cros et al. Cell Cycle. (2011);10(13).

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Sclérodermie systémique: Nouvel essai clinique


Un essai clinique de phase 2 vient d’être conduit afin d’évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'imatinib mésylate dans le traitement de la sclérodermie systémique (ScS). 24 patients atteints de ScS ont été traités par de l’imatinib à une dose de 400 mg par jour, puis suivis pendant 1 an. Les médecins ont réalisé des biopsies de peau, et ont procédé à des analyses pulmonaires et cardiaques. Le traitement par l'imatinib a été toléré par la plupart des patients dans cette cohorte, et permet une  amélioration significative de l'épaississement de la peau. L’imatinib mésylate a montré son efficacité, et apparaît comme un traitement prometteur de la ScS.

Spiera et al., Ann Rheum Dis. (2011) ; 70(6) :1003-1009.

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AJI: Questionnaire d'intolérance au MTX

AJI: Questionnaire d'intolérance au MTX

Un questionnaire, appelé MISS, a été construit afin d’identifier les patients atteints d’arthrite juvénile idiopathique (AJI) potentiellement intolérants au  méthotrexate (MTX). Ce questionnaire est composé de 3 questions relatives à 5 concepts : maux d'estomac, nausées, vomissements, douleur à la bouche, et symptômes comportementaux.
Le questionnaire MISS a été validé chez 86 patients, puis testé sur une population de 297 patients : L'intolérance au MTX a été trouvée chez 150 des 297 patients (50,5%). Ces résultats indiquent que le questionnaire MISS est un outil très sensible et spécifique pour le diagnostic d'intolérance au MTX, et qu'il y a une forte prévalence de l'intolérance au MTX chez des patients atteints d’AJI.  


Bulatovic et al., Arthritis Rheum. 2011 ; 63(7) :2007-2013.

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Polyarthrite rhumatoïde : de nouveaux marqueurs associés à la maladie

Une étude de séquençage à grande échelle a permis d’identifier 7 nouveaux marqueurs associés à la PR  positive aux auto-anticorps. Parmi ces 7 marqueurs, 3 n’avaient jamais été liés à des maladies auto-immunes, et les 4 autres sont localisés à proximité de gènes liés à d’autres maladies auto-immunes, dont deux sont associés au lupus érythémateux disséminé, un autre est lié au diabète de type 1, et un dernier lié à la maladie de Crohn. Selon les auteurs, « Ces résultats soulignent un peu plus l’existence d’une base génétique commune entre la PR et d’autres maladies auto-immunes ». Certains de ces gènes confirment le rôle des lymphocytes T dans la pathogenèse de cette maladie.

Nature Genetics, 2010

 

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Polyarthrite rhumatoïde : les régulations épigénétiques

Une étude récente montre l’importance fondamentale des régulations épigénétiques dans l’expression des gènes. Les régulations épigénétiques sont des modifications transmissibles et réversibles de l’expression des gènes qui ne s’accompagnent pas de changement au niveau du gène.

On en distingue plusieurs types, parmi lesquelles la production de petits ARN appelés mi-ARN. Une étude récente a montré que le mi-ARN miR-217 inhibe l’expression de SirT1, gène qui code pour une protéine impliquée dans la pathogénie de la polyarthrite rhumatoïde.Ce travail prometteur pourrait conduire à l’émergence de nouvelles thérapies dans la polyarthrite rhumatoïde.

Circulation, 2009

 

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Polyarthrite rhumatoïde : le tabac néfaste aux polyarthritiques

Le tabac constitue un facteur de risque bien établi de la polyarthrite rhumatoïde (PR). Or le tabagisme semble également avoir un impact délétère sur la réponse aux anti-TNF alpha chez des patients atteints de PR, selon deux études présentées au congrès de l’EULAR.

Les résultats d’une première étude ont montré que le tabac est un facteur prédictif dans le diagnostic futur de PR. Une étude complémentaire a mis en évidence une diminution de 47% de réponse positive au traitement anti-TNF alpha à trois mois chez les fumeurs par rapport aux non fumeurs. La chercheuse a indiqué que « les patients polyarthritiques qui commencent un traitement anti-TNF alpha devraient immédiatement arrêter de fumer ».

Congrès EULAR, 2010

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Arthrite juvénile : risque d'uvéïte plus fréquent chez les filles

Les uvéites sont les manifestations extra-articulaires les plus fréquentes chez les patients atteints d’arthrite juvénile idiopathique (AJI).  Une étude récente a montré que les patients diagnostiqués entre 1 et 2 ans ont le taux d’uvéite le plus élevé, et qu’il existe une différence significative entre les garçons et les filles.

Les auteurs ont observé que le risque de survenue d’uvéite chez les patients atteints d’AJI est maximal chez les filles avant l’âge de 2 ans, et décroît jusqu’à 8 ans. Cette différence significative entre les sexes observée de façon très précoce indique qu’il est nécessaire de mener des recherches approfondies sur le développement du système immunitaire.

Arthritis & Rheumatism, 2010.

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Lupus : 100 questions pour mieux gérer la maladie

Ce livre, bientôt disponible en librairie, a été préparé par les centres de référence nationaux  est destine à l’éducation des patients. L'ouvrage a été rédigé par 5 spécialistes en médecine interne et en rhumatologie de toute la France.

Ils sont tous spécialistes du lupus, travaillant en plus de l'hôpital, dans un centre de référence pour les maladies auto-immunes et systémiques rares. 
Au-delà de l'information, ce livre, qui a reçu le soutien institutionnel des laboratoires Roche et de la Fondation Arthritis Courtin, répond entièrement à l'objectif d'éducation thérapeutique du patient grâce à plusieurs tests d'auto-évaluation du lecteur afin que celui-ci puisse mieux comprendre et donc mieux gérer sa maladie, et mieux vivre son quotidien. 
Les droits d'auteur de ce livre sont versés à la Fondation Arthritis Courtin qui soutient depuis 20 ans la recherche sur les rhumatismes inflammatoires chroniques pour aider les malades.

 

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Lupus : guide ALD HAS

La Haute Autorité de Santé a publié en début d’année un guide Affection logue Durée sur le Lupus Erythémateux Disséminé. L’objectif de ce Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) est d’expliciter la prise en charge optimale des patients atteints de lupus.

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Lupus : des effets bénéfiques majeurs des anti-paludéens

L'hydroxychloroquine est un anti-paludéen de synthèse qui est encore aujourd'hui le traitement de référence du lupus. Cette molécule permet de réduire l'évolutivité de la maladie et le nombre de poussées.

L’étude GLADEL, publiée en début d’année a confirmé le rôle protecteur de l’hydroxychloroquine sur la survie des patients lupiques. Elle a permis de préciser l’effet d’un traitement  d’une durée de plus de 6 mois. Dans cette cohorte de 1480 patients, 77% sont des utilisateurs d’antipaludéens. Après un suivi moyen de 55 mois, les données ont montré que les utilisateurs ont une mortalité plus basse que les non-utilisateurs. Ces données confirment que l’hydroxychloroquine est un traitement important dans le lupus et qu’il devrait être recommandé à tous les patients lupiques.

Shinjo et al., Grupo Latino Americano de Estudio del Lupus Eritematoso (Gladel).  Arthritis Rheum 2010; 62: 855-62.

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Sclérodermie : hypertension artérielle pulmonaire

La sclérodermie systémique est une affection auto-immune qui se caractérise par une accumulation de collagène sous la peau et les différents organes.

Cette accumulation peut avoir des conséquences variées allant du durcissement de la peau à des problèmes digestifs graves, en passant par des douleurs articulaires. Une équipe américaine a réalisé une étude comparant des modifications génétiques fréquentes chez les patients atteints de sclérodermie mais a priori sans conséquence. Deux de ces anomalies sont apparues comme protectrices vis-à-vis de l’hypertension artérielle pulmonaire. L’explication biologique de cette observation doit faire l’objet d’études plus précises mais elle pourrait avoir des implications thérapeutiques futures.

J Rheumatol. 2009

 

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Spondylarthrite : marchez, nagez ! C'est bon pour la santé

Une étude récente a comparé les effets d’exercices classiquement
prescrits dans le cadre d’une spondylarthrite ankylosante (SA), de la natation et la marche chez 45 patients atteints de SA.

Globalement, les auteurs de cette étude ont observé une amélioration chez tous les patients testés entre le début et la fin de l’étude, quels que soient les paramètres étudiés : mobilité physique, fonction pulmonaire, mais aussi énergie, capacité émotionnelle. Cependant, le fait de faire des exercices comme la natation ou la marche permettrait d’augmenter significativement les capacités fonctionnelles respiratoires et la qualité de vie des patients par rapport aux exercices classiques seuls. En conclusion, marchez, bougez, c’est bon pour tout !

Europeen Journal of Physical Rehability Medecin 2009

 

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Spondylarthrite Ankylosante : lien avec le syndrome d’apnée du sommeil

Le Syndrome d’Apnées du Sommeil (SAS) est une maladie respiratoire qui peut avoir des conséquences graves sur la santé.

Pendant son sommeil, la personne souffrant de ce syndrome subit un rétrécissement de son pharynx lié à un relâchement musculaire. Cela entraîne une circulation de l'air plus difficile et un ronflement à cause des vibrations de l’air. Si les voies aériennes se ferment complètement, la personne s'arrête temporairement de respirer : elle fait une apnée obstructive. La prévalence du SAS est de l’ordre de 1 % à 4 % dans la population générale. Une équipe Turque a réalisé des enregistrements nocturnes de 31 patients atteints de spondylarthrite ankylosante. Ils ont découvert un SAS chez 22,6 % des patients soit une fréquence beaucoup élevée que dans la population générale. Cela pourrai expliquer en partie le symptôme de fatigue souvent associée à cette pathologie.


Rheumatology 2010

 

La Fondation Arthritis est la principale  initiative privée de récolte de fonds dans le domaine des rhumatismes graves. Les rhumatismes graves regroupent les pathologies suivantes : la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite rhumatoïde, l’arthrite juvénile idiopathique, le lupus érythémateux systémique, la maladie de Behçet, la polychondrite chronique atrophiante, la sclérodermie, le syndrome du Gougerot. Ces maladies procurent des douleurs et amènent un handicap profond. Agissons ensemble pour financer la Recherche !

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Lupus systémique : l’IL17, une nouvelle cible thérapeutique prometteuse

L'interleukine 17 semble avoir un rôle majeur dans les maladies auto-immunes comme le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaque, la maladie de Crohn et le lupus.

Elle exerce différentes actions dont une découverte très récemment par une équipe française. Ils ont montré que l'IL-17, en collaboration avec une autre molécule de l’immunité appelée BAFF,  peut contrôler la survie et la prolifération des lymphocytes B, ainsi que leur différenciation en cellules sécrétrices d'auto-anticorps.

Cette observation peut avoir une application dans le lupus systémique humain caractérisé par des concentrations plus élevées d'interleukines 17 et de BAFF, corrélées à l'activité de la maladie. Ces résultats très intéressants suggèrent le rôle important de l'IL-17 dans la régulation des lymphocytes B autoréactifs dans différentes maladies auto-immunes, ce qui ouvre des perspectives très intéressantes pour l'utilisation des premiers anticorps anti-IL-17 qui sont en cours d'étude chez l'homme.


Nat Immunol 2009

 

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Lupus : grippe, deux vaccins valent mieux qu'un

Les patients atteints de lupus érythémateux systémique (LES) traités par corticoïdes et/ou immunosuppresseurs ont un risque supérieur de développer une forme grave de grippe, qu’elle soit saisonnière ou qu’il s’agisse de la grippe A(H1N1).

Une équipe des Pays-Bas a testé le vaccin contre la grippe A chez 52 patients lupiques ne présentant pas de signe d’activité de la maladie. Résultat : le niveau de protection du vaccin est légèrement diminué lorsqu’il est administré en même temps que le traitement par immunosuppresseur.

Un rappel vaccinal est donc nécessaire chez ces patients. Cette étude va dans le sens des recommandations françaises qui sont de vacciner les patients lupiques en dehors d’une phase de poussée de la maladie et en utilisant de préférence un vaccin sans adjuvant.  

Rheumatology, 2009.

 

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Sclérodermie : une indication du sildénafil ?

L e sildénafil est utilisé depuis de nombreuses années dans le traitement de l’impuissance masculine.
Une nouvelle indication bien différente est aujourd’hui en train de voir le jour.

En effet, le Pr Brueckner et les membres de son laboratoire ont testé le sildénafil durant 5 mois en moyenne chez
16 patients atteints de sclérodermie. Le nombre moyen d’ulcères par patient était de 3,1 au début de l’étude, et n’était plus que de 1,1 en fin de traitement. Ces résultats suggèrent que le sildénafil pourrait être efficace pour soigner les ulcères digitaux causés par la sclérodermie.


Annals of Rheumatic Diseases, 2009.

 

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Interleukine-1 : mise en évidence d'une nouvelle maladie auto-inflammatoire

Une équipe américaine a récemment fait la lumière sur les mécanismes d’activation des lymphocytes T auxiliaires. Rappelons que le système immunitaire a pour rôle de protéger l’organisme contre les agressions extérieures.  Les lymphocytes T auxiliaires sont chargés de différencier le « soi », qui appartient à l’organisme, du « non-soi », contre lequel il doit lutter. Ils sont donc très impliqués dans les maladies auto-immunes, dues à un retournement du système immunitaire contre l’organisme. Cette étude met en évidence un nouveau mode de régulation des lymphocytes T auxiliaires. Ce mécanisme maintenant connu pourra  peut être permettre de contrôler l’apparition d’une maladie auto-immune.

Nature, 2009

 

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Lymphocyrtes T auxilliaires : nouvel éclairage sur l'auto-immunité

Une équipe américaine a récemment fait la lumière sur les mécanismes d’activation des lymphocytes T auxiliaires. Rappelons que le système immunitaire a pour rôle de protéger l’organisme contre les agressions extérieures. Les lymphocytes T auxiliaires sont chargés de différencier le « soi », qui appartient à l’organisme, du « non-soi », contre lequel il doit lutter. Ils sont donc très impliqués dans les maladies auto-immunes, dues à un retournement du système immunitaire contre l’organisme. Cette étude met en évidence un nouveau mode de régulation des lymphocytes T auxiliaires.  Ce mécanisme maintenant connu pourra  peut être permettre de contrôler l’apparition d’une maladie auto-immune.

Nature, 2009

 

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Les anti-TNF mieux suivis par les hommes

Le maintien thérapeutique, c'est-à-dire le fait de poursuivre son traitement, est le reflet à la fois de la tolérance et de l’efficacité d’un traitement. Une étude de cohorte suédoise a suivi 230 patients avec spondylarthrite ankylosante (SA) traités par biothérapie.

L’âge, l’ancienneté de la maladie ou le type d’anti TNF ne permet pas de prédire le maintien thérapeutique. Seuls le sexe masculin et la présence d’arthrites périphériques sont associés à un meilleur maintien thérapeutique. Une étude danoise confirme ces résultats et montre qu’une faible activité de la maladie au début du traitement joue aussi un rôle positif. De telles études sont utiles pour comprendre et combattre les situations d’impasse thérapeutique encore trop souvent rencontrées.

Kristensen et coll. EULAR 2009

 

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Un nouveau traitement pour le lupus

Le cyclophosphamide a longtemps été considéré comme le traitement de référence pour soigner la néphropathie lupique. Un nouveau médicament, le mycophénolate mofétil, lui fait aujourd’hui concurrence.


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Sclérodermie systémique : nouveau traitement

La sclérodermie systémique (SS) est une maladie du tissu conjonctif d’origine auto-immune causée par le dépôt excessif de matrice extracellulaire dans la peau et les organes internes. Dans cet article, Yoshizaki et ses collaborateurs ont testé l’efficacité de la rapamycine, une molécule aux propriétés immunosuppressives, sur deux modèles murins, l’un étant un modèle génétique de SS humaine et l’autre un modèle de SS induite par traitement à la bléomycine. Dans les deux cas les auteurs ont pu observer une réduction de la fibrose et des anomalies immunitaires, et suggèrent donc que la rapamycine soit envisagée pour un traitement de la SS. Des débuts prometteurs !

Arthritis Rheum. 2010 ; 62(8) :2476-87.

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Arthrite juvénile idiopathique : nouveaux marqueurs de pronostic

Les Arthrites Juvéniles Idiopathiques (AJI) regroupent des maladies inflammatoires très hétérogènes, et on ne dispose pas de marqueurs de pronostic à l’heure actuelle. C’est pourquoi Rozenkranz et ses collaborateurs ont étudié le liquide synovial d’enfants atteints de différentes formes d’AJI pour tenter de déterminer des profils d’expression de protéines différents. Malgré l’apparence histologique assez similaire des articulations chez les enfants atteints d’AJI, ils ont montré qu’il existait des profils d’expression de protéines différents. Ce résultat ouvre la voie vers la caractérisation de biomarqueurs pour les enfants atteints d’AJI, pour permettre un pronostic plus rapide.

Arthritis Rheum. 2010 ; 62(6) :1813-1823.


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Polyarthrite rhumatoïde : fatigue, première étude qualitative

Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ressentent très souvent de la fatigue. Une équipe néerlandaise a entrepris une étude chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde pour comprendre les différents types de fatigue. Ils ont utilisé une approche pluridisciplinaire en se basant sur une grille d’interview en 8 points. L’analyse de ces données a mis en lumière des différences inter-individuelles, relatives au genre, à l’âge et aux activités quotidiennes. Les jeunes femmes ayant de nombreuses activités quotidiennes sont plus sujettes à la fatigue, contrairement aux patients plus âgés. Les résultats de cette étude soulignent un peu plus la pertinence d’une approche individualisée et une mesure précise de la fatigue chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

Arthritis Rheum. 2010 ; 62(8):2476-87.

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Gougerot-Sjogren : nouveau mécanisme d'action

Le syndrome de Sjögren est une maladie auto-immune qui se manifeste par une sécheresse oculaire et buccale. La protéine NFκB est un élément clé de la réaction inflammatoire et de la réponse immunitaire.

Elle régule de nombreux gènes dont le gène IκBα qui code pour la protéine ikBα, qui lui-même inhibe l’activité de NFκB. On parle alors de boucle de rétrocontrôle NFκB-IκBα. Des souris mutées dans le gène IκBα ont une durée de vie raccourcie et présentent un syndrome de Sjögren. L’étude de ces souris a montré que l’absence de boucle de rétrocontrôle NFκB-IκBα altère l’expression de nombreux gènes impliqués dans les processus inflammatoires et le développement des lymphocytes T. Ces résultats suggèrent que la signalisation NFκB serait une cible thérapeutique  dans la maladie.


PNAS 2010 ;107(34) :15193-15198.

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Lupus : protéine OAZ & lupus forte corrélation

Le lupus systémique est caractérisé par la présence chez 95% des patients d’auto-anticorps antinucléaires (ANA). Ces ANA reconnaissent des macromolécules localisées dans les noyaux de toutes les cellules, telles que l’ADN, support de l’hérédité.

Feng et ses collègues viennent de montrer que la protéine OAZ est fortement augmentée chez les patients lupiques, et est associée avec l’activité de la maladie. De plus, cette augmentation module la production d’ANA, et altère de nombreuses cytokines, marqueurs de l’inflammation. Il reste toutefois à comprendre les mécanismes moléculaires de l’action de OAZ sur le développement des maladies auto-immunes.

Arthritis Res. and Ther, 2010,12:R59.

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Sclérodermie : les ultrasons, un outil de mesure

La sclérodermie est une maladie auto-immune dont les symptômes les plus courants sont un épaississement de la peau aux extrémités des doigts et des orteils, ainsi qu’un syndrome de Raynaud. L’atteinte cutanée évolue en trois phases : une phase oedémateuse, une phase fibrotique, et une phase atrophique. Ainsi, la mesure de l’épaisseur de la peau est importante dans le pronostic de la maladie. Une équipe italienne vient de montrer que les ultrasons sont une méthode non invasive de mesure de l’épaississement de la peau sur les doigts des patients. Cette méthode pourrait devenir un élément de mesure des résultats de l’atteinte cutanée dans les essais cliniques et, espérons-le, dans la pratique clinique.

Ann Rheum Dis 2010 ;69 :1140-1143

 

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